雌激素和骨质疏松的关系范例(3篇)

雌激素和骨质疏松的关系范文

右江民族医学院附属医院肾内科，广西百色533000

[摘要]雌激素受体（ERα）是一种蛋白质分子，作用是与雌激素结合成为激素-受体复合物，使雌激素发挥生物学效应。作为配体活化转录因子的核受体家族成员之一，雌激素参与靶细胞的增殖与分化。经过多年的研究调查显示：雌激素受体的功能受很多因素的影响，主要是因子的调节。它还与很多疾病有着密切关系。该文旨在介绍与其有关的几类调节因子与相关的疾病以及环境对其的影响。

[

关键词]激素受体（ERα）调节因子；疾病；环境

[中图分类号]R59[文献标识码]A[文章编号]1674-0742（2015）04（b）-0189-03

[作者简介]郭鹏威（1979.7-），男，广西扶绥人，研究生，主治医师，研究方向：肾小球疾病，血液净化。

[通讯作者]王洁（1969.11-），女，教授，主任医师，硕士生导师，研究方向：肾小球疾病。

作为激素受体家族中重要一员，雌激素受体既具核受体，还具膜受体[1]。两种受体都能经过细胞内信号通路诱导基因转录并与某些疾病有关[2]。经过查阅，对雌激素受体的调节因子，相关疾病以及环境对其的影响有更多了解。

1对雌激素受体有调控作用的辅助调节因子

雌激素受体基因转录主要受到调节因子的调控。这些调控因子包括了共抑制因子与共激活因子。一些因子是采取直接参与的方式，一些是采取改变靶基因启动子区域的组蛋白修饰水平的方式[3-5]。

1.1SPC/p160家族

作为雌激素受体的共激活因子。它与活化的雌激素受体结合。它主要起到上调基因的功能作用，通过募集一些共激活因子来改变染色质的结构。这些共激活因子有组蛋白甲基转移酶与组蛋白乙酰化转移酶。SPC/p160家族的家族成员：CBP，p300/CBP，SRC-1等。它与雌激素的相关疾病有关。主要因为它参与雌激素受体相关组织细胞的增殖与凋零[6-8]。它还与乳腺癌细胞中的雌激素受体的靶基因的表达有关。

1.2LRP16

作为雌激素受体的共激活因子。LRP16结合于雌激素受体的AF1区（雌激素受体两个转录活性区之一，位于N末端）。它是雌激素受体的靶基因。它经过增强雌激素受体介导的基因转录活性促进乳腺癌细胞（MCF-7细胞）的增殖，同时还具有可以促进细胞侵袭生长的能力[9-10]。

1.3PNRCandPNRC2

作为雌激素受体的共激活因子，它们是近年来最新研究发现的结果。两者不仅在C-末端区域相似，而且在结构和功能上的作用是相似的。它们自身的C-末端的S-E-P-P-S-P-S（富含脯氨酸）不仅是它们上调功能的发挥场所，还是与雌激素受体的结合的关键。它们的不同点：前者可以分别和雌激素受体的两个区域相结合（AF1，AF2），而后者只能与雌激素受体的AF2区域结合[11-13]。后者的共激活能力比前者强，原因是由于前者N-末端具有抑制自身激活功能的序列，但后者的N-末端比前者相对而言要小。前者对雌激素受体活性的调节功能在正常乳腺和乳腺癌的发展中起到很重要的作用[14]。这些都基于前者是一个肿瘤相关基因，有致癌作用。

1.4N-CORandSMRRT

作为雌激素受体的共抑制因子，N-CORandSMRRT主要起到降低雌激素受体介导的基因转录。它的机制是经过和组蛋白去乙酰化酶复合物的结合，从而使其去乙酰化，染色质的结构变化。多年的研究实践表明了，在E2的存在下，ERα复合物可连接Siah2，从而降解N-COR蛋白质的水平。

2雌激素受体的相关疾病

2.1雌激素与ER对系统性红斑狼疮（SLE）发病的作用

雌激素引起的免疫异常是通过ER的变化而产生的。ER与其配体结合后构象发生变化，形成ER和配体复合物，随后与靶基因上的雌激素反应元件结合，通过辅助因子与蛋白相互作用启动转录，影响细胞增殖和分化从而赋予雌激素对基因的可诱导性。Dhaher等[15]动物研究表明在MRL/LPr狼疮鼠中雌激素加重病情是通过改变组织细胞胞质溶胶中ER含量和亲和力来完成的。SLE患者淋巴细胞ER明显高于对照组，故SLE患者雌激素功能亢进发生在受体水平。由于ER升高，雌激素作用加强，激活免疫系统，特别是体液免疫及补体系统，故容易发生自身免疫病。雌激素使T细胞上Bcl-2表达提高是因为雌激素和其受体结合，神经钙蛋白的表达增加，从而激活T细胞，使T细胞Bcl-2的表达增加，从而使B细胞凋亡增加，释放抗原，导致自身抗体的大量产生，诱发SLE的产生或加重病情。

2.2雌激素受体与骨质疏松症（bonerarefaction，BR）

骨质疏松症是由于多种因素所引起的一组常见的骨病。骨质疏松症主要具有单位体积内骨组织量减少的特点[16]。是一种代谢性骨病变。它常见易于骨折、骨骼疼痛。多见于老年人。我国的基本国情就是人口的老龄化，伴随着老年人口的增多，骨质疏松症已经成为了我国的一个威胁人们健康的重大问题。近年来，这个问题备受关注，关注点主要聚焦在如何有效逆转患者的病情，它的危险因素是什么，如何防治骨质疏松。

雌激素受体是骨皮质代谢中必不可少的调节因子，它居于骨骼肌细胞中，它对骨病有着很重要的影响[17]。研究表明，雌激素经雌激素受体介导刺激生成OB，对破骨细胞进行抑制，依此来平衡骨形成与骨吸收，这都基于骨是雌激素发挥功能的靶器官之一。近来，学术界普遍认为雌激素受体是BR的易感基因。雌激素受体在骨骼肌细胞中受到双重影响（选择性雌激素和雌激素受体调节因子）。维持骨质量是防治骨质疏松的重要方法之一，目前公认的维持骨质量的途径是耐力练习加激素替代疗法。用药然而，对于激素替代疗法还是有其弊端的，比如，它会增加乳腺癌，心脏病的风险或对其用药的剂量和用药的途径也必须格外严谨。因此，发现更加安全高效的方法是今后研究骨质疏松症的主要方向。

2.3雌激素受体与乳腺癌

乳腺癌是一种恶性肿瘤，它主要发生在乳腺腺上皮组织。在世界范围内，女性的发病人数占所有患乳腺癌人数的99%，然而男性患者仅占1%。研究表明，乳腺癌发生的原因之一就是因为雌激素受体转录激活活性和其表达水平的增高[18]。雌激素不仅影响乳腺癌的发生，而且还对它的后期增长和转移密切相关。现在抗雌激素内分泌在临床上常用于治疗雌激素受体呈阳性的乳腺癌病患。比如对目前来说，临床上常用它莫昔芬，但是它有弊端在子宫中可表现雌激素激动剂的作用，简单来说，通过它的作用可能会增加子宫内膜癌的发病率。所以它莫昔芬还是要辩证对待。今后雌激素对乳腺癌的治疗方面还需要大量的研究实验。

2.4心血管疾病（CDV）

经过大量的实验研究显示雌激素对心血管疾病（CDV）有很好的保护作用。在临床上，常常应用雌激素来降低血压，治疗心肌缺血，防治心室的体积增大以及治疗动脉粥样硬化。其中尤其是动脉粥样硬化，下面来做简单的阐述：动脉粥样硬化的发生，发展和转归都需要雌激素受体的协助，但是雌激素作用于血管内皮细胞与血管平滑肌，诱导血管的舒张。大量的研究数据表明：雌激素受体因为其多态性，所以既能对动脉粥样硬化的产生和发展产生影响，还会导致冠状动脉疾病。就目前，国内外的情况而言，雌激素受体的基因多态性对心血管系统的影响有很多的研究结果，其中不乏进展性的成果[19]。但是，研究大多都只聚焦在其生物作用上，在雌激素受体的因子相互作用，保护作用以及它与冠心病的联系上还未有过多的涉及，这些问题将成为我们今后在研究雌激素受体对心血管疾病上的重点。

3环境对雌激素受体的影响

随着社会经济的发展，工业，农业的迅速发展，人们生活水平的提高。环境的污染越发的严重，主要表现在：工业废水，废渣；农业化学肥料的滥用；生活垃圾的乱排，乱放。在学术界，将环境的污染物称为环境雌激素，它可以激活雌激素受体，减弱它的活性。常见的环境雌激素有TCDD，STP，戴奥辛以及3MC等等。上面提及的环境雌激素都可以通过AHR（环境激素都是其配体）得以激活雌激素介导的基因转录。目前对环境雌激素的认识还并不是特别充分，在这个领域还需更多的研究。但是有一点是绝对肯定的：环境的污染对雌激素受体的影响是不良的，为了身体健康，应该好好保护环境[20-21]。

4结论

雌激素受体发挥生物学功能，得依靠靶基因的调控。雌激素受体介导的基因转录因子是对雌激素受体起调控作用的分子，为两类（共抑制和共激活分子），共抑制主起下调作用，共激活起上调作用。在这个领域中，辅助因子与基因转录的遗传学机制是研究的热点课题。目前，世界公认的转录调控的机制与染色质的结构变化有关。雌激素参与了人体多组织（骨骼，乳腺，中枢神经组织以及生殖道）的生理活动。虽然雌激素确能在绝经后对妇女骨，心血管系统产生有利的影响。但是却不能掩盖它是导致人体患子宫内膜癌和乳腺癌的罪魁祸首。它还可以导致AD（老年痴呆的一种），系统性红斑狼疮，骨质疏松症（bonerarefaction），心血管疾病，等等。环境污染对ERα是不利的，我们应该引起重视。

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雌激素和骨质疏松的关系范文

【关键词】骨质疏松

摘要：目的探讨中药骨康宁治疗骨质疏松大鼠的效果。方法5-6月龄雌性SD大鼠，维甲酸复制骨质疏松模型后，给予中药骨康宁治疗。用影像学、骨病理组织学、形态计量学、骨生物力学等实验技术，观察骨康宁的治疗效果。结果经骨康宁治疗后，骨质疏松大鼠的平均骨小梁数、平均骨小梁宽、骨皮质指数、股骨骨密度、股骨的最大变形能力等增加，并明显高于骨质疏松组(P

关键词：骨质疏松；骨康宁；维甲酸；影像

ABSTRACT:ObjectiveTounderstandtheeffectofGukangningcapsuleontheosteoporoticmodeloftherats.MethodsFemaleSDrats，5-6monthsafterbirth，werechosentoduplicatetheosteoporoticmodelinducedbyretinoicacidandtreatedwithGukangningcapsule.TheeffectofGukangningcapsuleonosteoporosiswasevaluatedbyradiology，morphometry，BMDandbiomechanicsofbone.ResultsAfteroraladministrationofGukangningcapsule，themeantrabecularplatedensity，themeantrabecularplatethicknessandthetrabecularbonevolume，BMDandmaximumstrainoftherats，weresignificantlyincreasedmorethanthatoftheosteoporoticmodel(P

KEYWORDS:osteoporosis;Gukangningcapsule;retinoicacid;image

以骨量减少为主要特征，骨组织的显微结构发生改变，并伴随骨质脆性增加和骨折危险度升高的一类全身性骨骼疾病称为骨质疏松症。随着老年人群的迅速增长，骨质疏松症已成为一个引起全世界关注的公共健康问题。骨康宁含有补骨脂、骨碎补等复方中药，具有壮肾健骨、健脾益气、活血通络等功效。本实验以大鼠为实验对象，用维甲酸复制骨质疏松模型，骨康宁治疗后采用影像学、骨病理组织学、形态计量学等方法，观察其对大鼠骨质疏松的治疗效果。

1材料与方法

1.1实验动物与分组选用45只雌性SD大鼠，5-6月龄(本院实验动物中心提供)，按体重随机分为正常对照组(正常组，10只)和骨质疏松模型组(35只)。以维甲酸80mg/(kg・d)(上海第六制药厂)灌胃15d，诱导骨质疏松。骨质疏松模型组大鼠处死7只证实骨质疏松模型复制成功后，剩余大鼠再随机分为骨质疏松模型组(9只)、骨康宁治疗组(骨康宁组，10只)和雌激素治疗阳性对照组(9只)3组。正常组大鼠继续观察。骨质疏松模型组给予常规饲料、蒸馏水；骨康宁组给予0.8g/(kg・d)骨康宁混悬液，1次/d灌胃；雌激素组腹腔注射苯甲酸雌二醇50μg/只，每周3次。治疗期为60d。

1.2取材实验60d时，各组以200g/L苯巴比妥溶液(5mL/kg)麻醉下处死动物。取双后肢及胸腰椎骨，40g/L多聚甲醛固定。

1.3钼靶摄影随机取每组实验大鼠一侧胫骨及股骨，在同一电压电流下行钼靶摄影。

1.4骨病理组织学观察取股骨上段中1/2段，经40g/L多聚甲醛固定，80g/L的中性EDTA脱钙液脱钙40d，常规石蜡包埋，用90g/L的多聚赖氨酸处理载玻片，切片，片厚6μm，伊红苏木素染色(HE)。

1.5骨组织形态计量学股骨的石蜡切片经HE染色后应用半自动彩色图像分析系统分析测量。以关节软骨下1mm以外的松质骨区域，每张切片测量3个视野(放大倍数×40)，取平均值，测量平均骨小梁密度、平均骨小梁宽度、骨小梁面积百分比、平均骨小梁间距；测量股骨中段皮质骨面积、皮质骨面积百分比、骨髓腔面积百分比。

1.6骨矿密度(BMD)测定用QDR2000型HOLOJAC双光子骨密度仪测量四肢骨与胸腰部椎体骨矿密度，变异系数≤3%。测量时，将各离体骨按一定顺序放入有机玻璃盒内，注入蒸馏水(以刚好盖过所有骨面为宜)进行扫描。使用RegionalhighresolutionQDR4500小动物分析软件。

1.7骨生物力学测定右股骨用微机控制电子万能试验机进行三点力学试验，观察最大应力。当外力作用于骨时，骨以形变产生内部的阻抗来抗衡外力，即骨产生的应力，用最大负荷力表示，单位为g/cm2。应变是指骨在外力作用下的变形，大小等于骨受力后长度的变化量，用最大负荷表示，单位为cm。测量时，调整两个约束支架相距20mm，将两个大鼠股骨比较均匀的部位放在两个约束支架上，股骨的短轴与垂直方向平行，逐级加压直至屈服，读取导致屈服的负荷的数据。待测试件用生理盐水保持湿润，荷载测量精度为0.1N(牛顿)，变形测量精度为0.001mm。

1.8血清降钙素(CT)质量浓度测定应用放免分析测定法。

1.9统计学处理所有数据输入计算机，用SPSS10.0统计软件进行t检验和方差分析，结果以均值±标准差(±s)表示，检验水准α＝0.05，P

2结

果

2.1维甲酸诱导大鼠骨质疏松模型的结果

2.1.1骨病理组织学光镜下皮质骨变薄，骨髓腔扩大，骨纹理变稀、变细；松质骨骨小梁密度降低，骨小梁面积百分比减少；皮质骨面积百分比降低，说明松质骨、密质骨骨量均减少，发生了骨质疏松(图1)。图1实验各组骨小梁（略）

2.1.2钼靶X线片在解剖镜下观察的结果正常对照组10例，左胫骨及股骨骨皮质骨密度均匀致密，骨髓腔不宽，松质骨骨纹理粗细均匀(图2A)。骨质疏松模型组9例，左胫骨及股骨骨皮质菲薄，部分吸收，骨髓腔增宽，松质骨骨纹理稀疏、变细(图2B)。骨康宁组10例，左胫骨及股骨骨皮质骨密度不均匀，变薄有分层，骨髓腔稍增宽，松质骨骨纹理稀疏而粗细不均(图2C)。雌激素组9例，左胫骨及股骨骨皮质变薄，骨髓腔稍增宽，松质骨骨纹理稀疏而粗细不均(图2D)。图2各组大鼠胫骨及股骨钼靶X线观察结果（略）

2.2骨康宁治疗骨质疏松的效果

2.2.1光镜下骨病理组织学与治疗前相比，治疗后骨康宁组和雌激素组大鼠股骨下端松质骨骨小梁数增多，骨小梁增宽，骨小梁间隙缩小，而骨质疏松模型组骨小梁数和骨小梁间隙变化不明显(图1略)。

2.2.2骨组织形态计量学指标松质骨：治疗前与治疗后相比，正常组、骨康宁组和雌激素组股骨下端松质骨的平均骨小梁数、骨小梁宽度和骨小梁面积百分比均显著增加，而骨小梁间隙显著缩小。治疗60d后，骨康宁组平均骨小梁数、骨小梁宽度、骨小梁面积百分比与雌激素组、正常组比较无显著性差异，但均高于骨质疏松模型组(表1)。表1治疗后60d各组大鼠松质骨形态学测量结果（略）

皮质骨：治疗后，骨康宁组和雌激素组的皮质骨面积、皮质骨面积百分比增加，骨髓腔面积百分比减少，与正常组相比无显著性差异。骨康宁组的骨髓腔面积百分比与正常组和雌激素组间无显著性差异，但低于骨质疏松模型组(表2)。表2治疗60d后各组皮质骨组织形态测量比较（略）

2.2.3钼靶X线(解剖镜下)与骨质疏松模型组相比，治疗后骨康宁组和雌激素组大鼠胫骨和股骨骨皮质骨密度增高，有分层，骨髓腔缩小，松质骨骨纹理粗细不均；无措施组大鼠胫骨X线表现与治疗前相比，无明显变化。

2.2.4骨密度股骨骨密度测试结果表明，治疗后骨康宁组显著高于骨质疏松模型组，与正常对照组及雌激素组相比无显著性差异。椎骨骨密度测试结果表明，治疗后骨康宁组与正常对照组及雌激素组相比，无显著性差异，且均高于骨质疏松模型组(表3)。表3各组大鼠骨密度检测结果（略）

2.2.5骨生物力学药物治疗2个月后，大鼠左股骨结构力学及材料力学的变化如表4。最大应力为骨材料力学特性，本实验表明，骨康宁治疗组与骨质疏松模型组相比较有显著性差异(P

2.2.6血清降钙素(CT)各组大鼠喂养60d后，骨康宁治疗组血清降钙素质量浓度与骨质疏松模型组相比较有显著性差异(P0.05，表4)。表4各组大鼠骨生物力学和血清降钙素(CT)测量结果（略）

3讨

论

骨质疏松模型的方法较多，由于维甲酸诱导具有操作简单、成功率高和骨质疏松表现典型、易于进行给药观察等优点而被较广泛使用。目前认为维甲酸主要是通过激活破骨细胞的分化、增殖，损伤大鼠卵巢，雌激素分泌减少，雌激素对破骨细胞的抑制作用减弱，促进骨吸收作用而诱导大鼠骨质疏松。本实验大鼠维甲酸灌胃15d后，股骨松质骨骨小梁密度降低、稀疏，小梁面积百分比减少，骨髓腔扩大；皮质骨厚度呈减低趋势，皮质骨面积百分比降低，表明松质骨、皮质骨骨量减少，大鼠骨质疏松模型复制成功。

目前，骨质疏松症的常用诊断方法有X线照相法、X线吸收法、光子吸收法、骨组织形态计量学方法、超声诊断法、骨生物力学法等，它们各自有优缺点。一般的X线片，只有在骨量减少达到骨总量的30%-40%时才能显示骨质疏松的征象，因此单纯X线检查对早期诊断骨质疏松的意义不大，但是当骨质疏松发展到一定程度时，根据目测脊柱形态、骨质密度、皮质厚薄及骨小梁的形态等，仍可做出诊断依据。骨密度的测定常被用于评定骨脆性和对骨折危险性进行预测，但大量的动物实验和临床研究的结果表明，单纯骨矿物盐含量的增加，骨质量并不一定相应的增加，有时反而降低。骨生物力学是生物力学的分支，它以工程力学的理论为基础，研究骨组织在外界作用下的力学特性和骨在受力后的生物学效应，是对骨质量进行评定的一种较可靠方法。因此，在骨质疏松的诊断中应采用多种方法综合判断。本研究采用多种方法，观察骨康宁治疗维甲酸诱导骨质疏松的效果，结果显示：X线检查表现为骨康宁组大鼠骨皮质较骨质疏松模型组增厚，骨小梁增多；骨组织计量学分析显示骨康宁组平均骨小梁数、骨小梁面积百分比和皮质骨面积百分比显著高于骨质疏松模型组，而平均骨小梁间隙和髓腔面积百分比显著低于骨质疏松模型组；股骨和椎骨骨密度测试结果表明，骨康宁组显著高于无措施组，而与正常对照组及雌激素组相比无显著性差异；骨生物力学结果提示中药骨康宁可明显提高大鼠左股骨骨结构力学及材料力学特性，客观地反映了中药骨康宁治疗维甲酸诱导骨质疏松的效果。

降钙素(CT)由甲状腺C细胞(滤泡旁细胞)产生，降钙素对骨的作用是抑制破骨细胞的数量和活性，直接抑制骨质吸收。降钙素可直接作用于破骨细胞受体，使细胞内Ca2+转入线粒体，抑制破骨细胞的活性，还能抑制大单核细胞转变为破骨细胞，从而减少骨吸收。降钙素的这种抑制骨吸收的作用，在整体动物和骨细胞培养实验中均已得到证实。从本实验结果可知，骨康宁能明显增加大鼠血清降钙素的质量浓度，说明中药骨康宁能通过增加血清降钙素质量浓度而发挥抑制骨吸收的作用。

综合上述，本研究采用影像与病理对照研究，观察骨康宁治疗维甲酸诱导骨质疏松的效果，结果表明骨康宁对大鼠骨质疏松有一定的防治作用，其分子生物机制将有待于进一步的研究。

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雌激素和骨质疏松的关系范文篇3

[关键词]绝经后；骨质疏松；依普黄酮；骨密度

[中图分类号]R683[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2013）05（b）-0085-02

随着世界经济的不断发展，人们生活水平不断的提高，人类寿命也在不断的延长，女性寿命也越长了，将近三分之一的时间是在绝经后度过。绝经后骨质疏松症（postmenopausalosteoporosis，PMOP）是绝经后女性的一种常见疾病，女性绝经后卵巢功能减退，分泌的雌激素显著减少，体内雌激素水平降低，使得骨吸收加速，骨量减少，骨组织微结构被破坏，骨的脆性增加，从而容易导致骨折发生[1]，所以女性绝经后骨质疏松症是近年来全世界面临的一个严峻的公共卫生健康问题[2]，从而采用药物对其进行有效的预防具有非常重要的意义。近年来采用激素替代疗法和降钙素是预防女性绝经后骨质疏松症的主要药物，然而长期地使用雌激素可明显地增加子宫内膜癌及乳腺癌的发生率[3]，而长期采用降钙素预防不仅增加使用费用，而且也不利于长期使用，因为大部分降钙素都是注射剂[4]。近年来使用依普黄酮预防女性绝经后骨质疏松症引起了临床研究人员的广泛兴趣[5-6]。依普黄酮（Ipriflavone，化学名为7-异丙氧基异黄酮）是一种异黄酮的衍生物，是一种植物性雌激素类药物，但是在人体内并无雌激素作用，通过近20年的研究表明依普黄酮能直接作用于骨，抑制骨的吸收；另一方面依普黄酮能刺激甲状腺释放降钙素，兼有雌激素和降钙素的治疗作用，而在体内生理代谢过程中不具有雌激素和降钙素的副作用[7]。因此，依普黄酮预防女性绝经后骨质疏松症具有广泛的应用前景，本实验探讨依普黄酮对防治女性绝经后骨质疏松的疗效评价，为依普黄酮更好地应用于临床防治绝经后骨质疏松提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择本院2009年1月～2011年12月住院及门诊的绝经后骨质疏松症患者46例，其中，男20例，女26例，年龄51～76岁，平均（63.1±5.7）岁，平均绝经年龄（48.9±4.3）岁，绝经年限1～21年，平均身高（155.4±4.8）cm，平均体重（56.2±6.9）kg，均为自然绝经后的骨质疏松症患者，排除因肿瘤或其他疾病引起的骨质疏松症，消化系统和肝肾功能正常，在近3个月内也未使用过激素、降钙素等治疗。

1.2治疗方法

所有的患者均连续服用依普黄酮（固苏桉，正大青春宝药业有限公司）0.2g/次，每天3次，均饭后服用，连续服用2个月。

1.3观察指标

对治疗前和治疗2个月后患者的骨痛按照文献进行评价[7]；测定治疗前和治疗后的腰椎（L2～4）、股骨颈、大转子和髋部的骨密度；测定血生化碱性磷脂酶（ALP）、钙（Ca）、磷（P）和晨尿羟脯安酸（Hop/Cr）。

1.4数据分析

数据处理采用SPSS13.0进行分析，计量资料数据以x±s表示，两组间比较采用独立t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后疼痛缓解评价

46例患者在治疗前骨痛者有40例（其中Ⅰ级26例，Ⅱ级14例），占总例数的87.0%；然而在治疗后骨痛者仅有3例（其中Ⅰ级2例，Ⅱ级1例），占总例数的6.5%；显然采用依普黄酮能缓解患者骨痛（P<0.01或P<0.05）。见表1。

2.2治疗前后各部位骨密度的变化

46例患者在治疗2个月后腰椎、股骨颈、大转子和髋部的BMD均显著增加（P<0.01或P<0.05），各部位BMD的增长率分别为4.5%、5.1%、4.8%和3.9%。见表2。

2.3治疗前后血生化ALP、钙（Ca）、磷（P）和晨尿羟脯安酸（Hop/Cr）水平的变化

46例患者在治疗2个月后ALP、磷（P）和晨尿羟脯安酸（Hop/Cr）水平均显著下降，而钙（Ca）含量有了明显的升高（P<0.01或P<0.05）。见表3。

3讨论

随着社会的不断进步，世界经济的迅速发展，人类正步入老龄化阶段，随着年龄的增加，机体的生理功能不断衰退，老年人的健康随着年龄的增长也不断地受到危害。骨质疏松症就是危害老年人身体健康的一种常见疾病，有研究表明60岁以上的老年人患骨质疏松症的概率高达55%，发生骨折的概率也达到10%[8]，骨质疏松症常发生于绝经后的女性。由于绝经后女性分泌的雌激素减少，而在雌激素水平较低的状况下，体内骨的合成将受到抑制，骨的吸收大于形成，从而发生骨代谢障碍，骨组织的显微结构异常化，同时使得骨脆性增加，容易导致骨折。因此，积极地预防女性绝经后骨质疏松对提高绝经后女性生活质量具有非常重要的意义。在临床上应用最多的是激素替代疗法，但是长期应用雌激素会增加乳腺癌和子宫内膜癌的发生率，所以选择一种雌激素替代物，不仅能有效地治疗骨质疏松症，还能避免雌激素的危害，是当前预防女性绝经后骨质疏松的最佳方案。在20世纪60年代，匈牙利首次合成了依普黄酮，是一种异黄酮衍生物，是一种植物生长因子，其结构与雌激素相似，并能产生与雌激素类似的效应，但是在人体内并无雌激素作用，从而降低了如乳腺癌等癌症发生的概率。到了20世纪70年代研究表明依普黄酮能够抑制骨质的溶解，并能促进甲状腺细胞分泌降钙素抑制破骨细胞的生成。到了20世纪80年代成为一种新型的抗骨质疏松的药物[9]。在患者应用依普黄酮的2个月内，并未发生骨折，与治疗前相比，使用依普黄酮治疗后，绝经后患者不仅缓解了疼痛状态，而且腰椎、股骨颈、大转子和髋部的BMD分别增长了4.5%、5.1%、4.8%和3.9%（P<0.01或P<0.05）；同时ALP、磷（P）和晨尿羟脯安酸（Hop/Cr）水平均显著下降，而总钙（Ca）量有了明显的升高（P<0.01或P<0.05），可有效地预防骨折，从代谢的这些生化指标可以发现依普黄酮能抑制骨吸收。

综上所述，依普黄酮能够有效地预防女性绝经后骨质疏松，具有疗效好、副作用少等优点，具有良好应用和开发前期。

[参考文献]

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[3]姜娟，赵文荣，王劲红，等.绝经期骨质疏松症的防治[J].中国老年医学杂志，2002，19（1）：141-143.

[4]聂晶，卢良华，孙军.预防和治疗骨质疏松症的有效药物依普黄酮[J].中国现代应用药学，2002，19（1）：7-9.

[5]张宏昱，张石革.依普黄酮的研究进展与临床应用[J].中国药房，2003，14（12）：758-759.

[6]张晓乐.依普黄酮（固苏桉）[J].临床药物治疗杂志，2003，1（1）：57-58.

[7]涂平生，黄自为，曾颖，等.依普黄酮对绝经后妇女骨质疏松性骨折愈合的临床研究[J].中国药物与临床，2005，5（3）：190-191.

[8]伍汉文，孟迅吾.应重视骨质疏松症的研究[J].中华医学杂志，1992，72（5）：259-260.